中国科学家发现抗肝病的新途径 美国莎娜琳

更新时间:2019-01-28 12:56:49

长期以来,器官大小的决定因素,一向是科学研讨关注的热点。美国莎娜琳Hippo信号通路异常会导致很多器官过度成长,然后诱发人和动物体内肿瘤。科学家发现,Hippo通路通过一系列蛋白磷酸化修饰,终究控转录因子Yap的活。Yap蛋白量异常增高,是肿瘤的标志特征之一,可是背面的原因和增高的途经是怎样的,科学家们一向努力探究。近日,山东农业大学周紫章课题组、刘庆信课题组与珠海市人民医院陆骊工课题组合作在《天然·通讯》(Nature Communications)上揭开了这个谜底。他们发现,更上游的去泛素化酶Usp7按捺了Yap蛋白的降解,美国莎娜琳导致其异常增高,Usp7可作为肝肿瘤潜在的药物医治靶点。
Hippo通路由一组进化中保存的激酶构成,是一条按捺细胞成长、促进细胞逝世的信号通路。在发育过程中,Hippo信号通路控细胞的分裂和逝世,终究决定细胞的数量,然后完成对器官大小的调控。为了研讨Usp7去泛素酶活对Hippo通路调控的重要,研讨人员构建了一个Usp7去泛素酶缺失骤变体Usp7-CA。结果标明,Usp7上的点骤变不影响其与Yap的相互作用,但丧失了稳定Yap的才能,美国莎娜琳标明Usp7去泛素化酶活对Yap蛋白稳定调控起着至关重要的作用。进一步研讨标明,Usp7通过去泛素化Yap按捺Yap的降解,终究调节Hippo通路的活。Usp7的缺失,会导致果蝇眼睛和翅膀体积变小。
研讨者检测了60例肝肿瘤患者的样本,发现Usp7蛋白在肝肿瘤组织中明显上升,表达与Yap呈正相关,因此Usp7可作为肝肿瘤确诊的分子符号。用Usp7的按捺剂处理肝肿瘤细胞,能够明显降低细胞的增殖和分裂才能,标明该按捺剂能够作为医治肝肿瘤的潜在药物。该研讨结果部分揭示了生物体器官大小的调节机理,美国莎娜琳并为肝肿瘤的早期确诊供给了分子符号,也为肝肿瘤医治供给了药物靶点。




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